Дом был построен Никитиными в 1846 году. В этом доме Иван Саввич прожил до конца своих дней, здесь было создано большинство его стихотворений.
В 1911 году на фасаде дома была установлена мемориальная доска с надписью: «Здесь жил и умер 16 октября 1861 года поэт И. С. Никитин». В 1922 году дом и усадьба Никитиных были национализированы. К 100-летнему юбилею со дня рождения Ивана Саввича, дом был восстановлен в прежнем виде и 4 октября 1924 года здесь был открыт Музей литературы Воронежского края имени И.С. Никитина. В годы Великой Отечественной войны здание музея было частично разрушено. После освобождения Воронежа здание музея было восстановлено одним из первых в городе.
Обзорная экскурсия проводится в четырех экспозиционных залах. В первом зале рассказывается о годах детства и юношества поэта, его первых стихах. Далее речь идет об истории публикации и популярности стихотворения «Русь», об известном кружке воронежских интеллигентов по изучению истории, этнографии и философии под руководством Николая Второва, членом которого поэт являлся с 1853 года. В зале экспонируются прижизненные сборники стихов Никитина, портреты его друзей по кружку, журналы гуманитарных знаний XIX века, личные предметы Второва.
Во втором и третьем залах экспозиции речь пойдет о постоялом дворе, хозяином которого с двадцатилетнего возраста был Иван Саввич, о книжном магазине Никитина, известном в России благодаря публикациям Николая Лескова, о знакомстве поэта с художником Иваном Крамским.
Экскурсия завершается рассказом о последних годах жизни поэта в мемориальной комнате. В ней представлены как личные вещи и мебель семьи Никитиных, в том числе и стол за которым Никитин писал свои стихи, так и предметы обстановки характерные для убранства домов мещанского и купеческого сословий XIX века.